PFASは免疫細胞の活性を低下させます
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PFASは免疫細胞の活性を低下させます

Aug 22, 2023

UFZの研究では、新しい方法を使用した免疫修飾効果が実証されています

ヘルムホルツ環境研究センター - UFZ

化粧品、コーティングされた鍋、アウトドア用衣類など、PFAS は多くの日用品に使用されています。 PFASは撥水・撥油性、耐熱性、耐久性に優れているためです。 PFAS は 1950 年代から製造されており、現在では約 10,000 種類の異なる化合物があります。 「PFAS はほとんど生分解性がないか、ほとんど生分解性がありません。これが大きな問題です」と UFZ の環境免疫学者グンダ・ハーバース博士は言います。 「したがって、それらは環境、つまり土壌や水域に蓄積します。 南極でも見つかることがあります。 それらは食物、飲料水、または空気を介して人体に侵入する可能性があります。 研究によると、世界中のほぼすべての人の血液から PFAS が検出される可能性があります。 これが私たちの長期的な健康にとって何を意味するかはまだわかっていません。」

しかし、PFAS への曝露は肝障害、ホルモン障害、出生体重の低下を引き起こすことが知られています。 多くの疫学研究は、小児期のワクチン接種後の PFAS 曝露の増加と免疫反応の低下との関連を示しています。 PFAS は私たちの免疫システムに影響を与えている可能性がありますか? もしそうなら、具体的にはどうすればよいでしょうか? 免疫細胞では何が起こっているのでしょうか? これらは、ガンダ ハーバースとさらなる科学者が研究で答えようとした疑問でした。

免疫細胞内部を標的に観察

PFAS 曝露後に細胞レベルで何が起こっているのかを正確に調べるために、研究者らは開発した特別な免疫学的測定法を使用しました。 「マルチパラメータスペクトルフローサイトメトリーを使用すると、さまざまな蛍光色素を使用して血液サンプル中の最大 30 個のマーカーを検出できるため、さまざまな免疫細胞の種類とその活性化を識別できます」と、ガンダ氏と共同でこの方法を開発した UFZ 環境免疫学者のアルカディウシュ・ピエルチャルスキー博士は説明します。ハーベルト。 研究チームは健康なドナーの血液から採取した免疫細胞を使用した。 まず、単離された免疫細胞を実験室でさまざまな PFAS 混合物に 20 時間曝露しました。 「環境内で特に一般的な 6 つの PFAS を選択し、3 つの混合物を調製しました。1 つは 3 つの短鎖 PFAS を含む混合物、1 つは 3 つの長鎖 PFAS を含む混合物、もう 1 つは 6 つすべての PFAS を含む」と同大学の毒物学者、アンブラ・マッダロン氏は説明します。ミラノ出身で、アルカディウシュ・ピエルチャルスキーとの研究の最初の著者。 「その後、標準的な活性化方法を使用して免疫細胞を刺激しました。その後、研究者らは、マルチパラメータスペクトルフローサイトメトリーを使用して、免疫細胞が細胞レベルでどの程度活性であるかを測定しました。

PFASはT細胞の活性を大幅に低下させます

結果: PFAS に以前に曝露された免疫細胞は、未処理の細胞よりも著しく低い活性を示しました。 これは特に T 細胞に当てはまります。 「たとえば、T細胞は、相互に通信したり、他の免疫細胞を補充したり、炎症を引き起こしたりするために通常使用するメッセンジャー物質の産生が減少しました」とガンダ・ハーバース氏は言う。 「6 種類の PFAS をすべて混合したときに最も強い効果が発生しました。ここでは、異なる PFAS の効果が明らかに複合されています。PFAS は、特に 5 種類の免疫細胞のうち 2 種類の活性を低下させました: MAIT 細胞 (粘膜関連不変 T 細胞) MAIT 細胞は粘膜に存在し、最初の効果的な防御反応を形成します。「MAIT 細胞の活動が制限されると、病原体が体内に侵入しやすくなります」とグンダ・ハーバース氏は言う。 -ヘルパー細胞は抗体の産生に関与します。 PFAS によって抗体が阻害されると、産生される抗体が少なくなる可能性があり、これがワクチン接種に対する免疫反応の低下の説明になる可能性があります。

遺伝子レベルで行われたさらなる研究は、細胞レベルでの結果と一致しており、通常はT細胞の活性化に役割を果たす遺伝子が、PFAS曝露後に下方制御されていた。 「私たちの研究は、PFAS が免疫細胞の活性を低下させることを明らかに示しています」とガンダ・ハーバース氏は言う。 「人が高レベルのPFASに曝露されると、これが健康に反映される可能性があります。 たとえば、感染症に対する感受性が高くなることが挙げられます。」